La vallée, n'ayant pas de nom spécifique,  a tout naturellement pris celui du cours d'eau qui la parcourt, la Guisane.

Néanmoins, elle n'échappe pas à la mode actuelle du Val, sans doute plus 'porteur' que Vallée. On voit ainsi poindre quelques tentatives de la banaliser en Val Guisane, comme s'il s'agissait d'une résidence immobilière !

La Guisane est féminine, du latin AQUA SANA, la vallée à l'eau saine, par contraste avec ses voisines, la Vallouise, la vallée (à l'eau) mauvaise, Aqua que vocatur puta, et, la Vallée de la Clarée.

Les formes anciennes du nom - Agusana en 1232, Agusane au XVe siècle, indiquent que le A de AQUA est passé dans l'article. Ne plus dire la Guisane - évolution de l'Aguisane - mais seulement Guisane revient à amputer le nom d'une syllabe.